חומצות שומן רב בלתי רויות כאמצעי לטיפול במצבים אלרגיים ובעיות עור
שומן כאמצעי לטיפול בבעיות עור
שימוש בחומצות שומן רב בלתי רויות
Acids) Fatty Unsaturated Poly )
כאמצעי לטיפול במצבים אלרגיים ובעיות עור
חומצות שומן רב בלתי רויות או PUFA משמשות כיום כאמצעי טיפולי חשוב
במגוון רחב של מצבים ברפואה הומנית ווטרינרית כאחד.
הקיצור המקובל לחומצות שומן חיוניות הוא Acids Fatty Essential או EFA .
המגוון הרחב של המצבים בהם ניתן לשלב את הנ"ל בטיפול העניק לחומרים
אלו הילה מסוימת של תרופה לכל דבר (aecanaP) .
המקרים בהם משלבים טיפול ב-EFA כולל מגוון רחב של מצבים אלרגיים
כגון אטופיה , בעיות עור שונות כגון סבוריאות למיניהן , דלקות עור , בעיות לחץ דם,
מצבי חסר תזונתי , שיפור יכולת זיכרון , שיפור בפוריות ועוד .
הזנה נכונה ושימוש מושכל בתוספי מזון מסוימים מעניק יכולת טיפולית
חדשה חסרת תופעות לואי ולעיתים בעלת אפקט משמעותי למצב המטופל.
נומנקלטורה של חומצות שומן הכרחיות EFA
מה זה בכלל אומגה ?
חומצות שומן ארוכות שרשרת מכילות יותר 12-מ אטומי פחמן ,
הראשון (אומגה או n ) הוא קבוצת מתיל 3HC- ואילו האחרון הוא
קבוצת קרבוכסיל -OOC- . החומצה יכולה להיות רויה ואז יש שני אטומי
מימן קשורים לכל פחמן בשרשרת או בלתירויה ואז חלק מאטומי הפחמן
קשורים ביניהם בקשר כפול.
הנומנקלטורה של " Y- n , X:81" מבטאת את מספר אטומי הפחמן,
כמות הקשרים הכפולים (x) , מיקום הקשר הכפולהראשון ביחס לקבוצת
המתיל - אומגה 3 או אומגה 6 וכד'.
למשל חומצה לינולאית שהיא מהחשובות שבהן היא 18:2 אומגה 6
כלומר יש לה 18 אטומי פחמן , 2 קשרים כפולים , הקשר הראשון הוא בעמדה 6.
חומצה לינולנית 18:3 אומגה 3 היא בעלת 18 אטומי פחמן , 3
קשרים כפולים והראשון מתחיל בפחמן מס' 3 בשרשרת.
שמנים צמחיים מכילים יחסים שונים של חומצות מהקבוצה
של x 81: ומטה , שמנים המופקים מדגים מכילים חומצותבעלות
אורך גבוה יותר 20) , 22 ויותר אטומי פחמן) , חלקן הגדול הן אומגה 3 ,
וחלקן הגדול מכיל מספר רב יותר של קשרים כפולים לדוגמא 22:5 , 20:6וכו'.
דוגמא טובה לשמנים צמחיים המכילים תכולה גבוהה של חומצה לינולאית
וחומצות אחרות מקבוצת אומגה 6 הם שמן חמניות, שמן סויה ושמן תירס.
שמנים צמחיים מסוימים מכילים גם תכולה גבוהה של חומצות מקבוצת
אומגה 3 ואלו למשל חריע , פשתה (xalf) ונר הלילה ( evening primrose oil ).
שמנים המופקים מדגים מצטינים בתכולה גבוהה של שמנים מקבוצת אומגה 3
וחומצות שומן ארוכות במיוחד ובלתי רויות במיוחד.
לפיכך חשיבותם בטיפול ושימוש בהם קיים כבר שנים רבות.
חלק מאיתנו אולי עוד זוכר את שמן הקיק שהכריחו אנשים לשתות בצעירותם...
דגים מהם מפיקים שמנים כאלו הם דגים החיים במים קרים כמו ההרינג
וביחוד דג הקוד שמן הכבד שלו מפיקים את oil-ה liver cod המפורסם.
רגישותם של שמנים אלו לחימצון או לתהליכי קלקול גבוהה במיוחד עקב היותם
בלתי רוויים או עתירים בקשרים כפולים ש"מתים" לספוג כמה אטומי מימן
ולהגיע למצב יציב יותר במבנה האטומי.
במילים אחרות שמנים אלו חשופים יותר לתהליכי קלקול וזקוקים להגנה
בצורת מעכבי חימצון למיניהם .דוגמא למעכבי חימצון נפוצים בשימוש הם BHT-ה , BHA אטוקסיקווין וטוקופרולים
למיניהם (נגזרות טבעיות של ויטמין E ).
רקע פזיולוגי לפעילות חומצות שומן מקבוצת אומגה 3
החשיבות של חומצה אלפא לינולנית(ANL) החל לצבור תאוצה דרך מקרה
שדווח ברפואה הומנית על מחסור בחומצה זו משולב בסימנים נוירולוגיים ב-1982.
מאז חוקרים רבים בדקו את השפעת חומצות אומגה 3 על מגוון רחב של בעיות
כגון דלקות פרקים , מחלות לב שונות , בעיות במערכת החיסון ועוד.
תוסף מזון המכיל חומצות אומגה 3 עשוי למלא תפקידים פיזיולוגיים
ומטבוליים אשר חומצות אומגה 6 לא יכולות למלא והחשוב שבהם קשור
ליכולת האימונוסופרסיבית של אומגה 3 .
מטבוליזם של חומצות שומן חיוניות
ספיגה של חומצה לינולאית (AL) וחומצה לינולנית (ANL) נעשית על ידי
תאים שונים בגוף. לאחר הספיגה הן ניתנות לשימוש כמקור אנרגיה ושריפה
כמו חומצות שומן רבות אחרות או לעבור תהליך של הפיכתן לליפידים אשר
ממשיכים ומעובדים ונהפכים לחומצות שומן ארוכות שרשרת ובלתי רויות .
מכאן הדרך להפיכתן לפרוסטגלנדינים קצרה.
פרוסטגלנדינים משפיעים על חדירות תאים על התנהגות רצפטורים
ואנזימים שונים במערכות רבות בגוף.
התפקיד החשוב של חומצות שומן אלו כרוך בדסטורציה , הארכה וחימצון שלהן.
האנזים החשוב ביותר בתהליך הוא אנזים הנקרא דלתא 6 דסטוראז.
זהו האנזים קובע הקצב בתהליך ומיקומו בעיקר בכבד אם כי גם ברקמות
אחרות כמו ברשתית למשל. אנזים זה מושפע בנקל ע"י שני מנגנוני היזון
עיקריים הראשון עיכוב ע"י התוצר inhibition) feedback evitagen)
והשני עיכוב תחרותי ע"י סובסטראטים הדומים מבנית לסובסטראטים המקוריים שלו.
האנזים מיצר חומצה ארכידונית שהיא הפרקורסור של רוב האויקסנואידים
eicosanoids) ) (פרוסטגלנדינים , לאוקוטריאנים ).
הוא מעוכב ע"י חומצה לינולנית וחומצות אומגה 3 אחרות עיכוב תחרותי.
לפיכך ניתן להוריד באופן משמעותי את ריכוז החומצה הארכידונית בדם וברקמות
מטרה שונות ע"י מינון קטן ונכון של חומצה לינולנית וחומצות אומגה 3 אחרות.
אחד מהתוצרים החשובים של פירוק חומצה ארכידונית הוא PGE2 .
PGE2 בריכוז נמוך מפעיל תאים של מערכת החיסון כמו למשל משרה על
לימפוציטים להבשיל לתאי T ; ברם בריכוזים גבוהים יותר גורם לדכוי מערכת החיסון
כמו דכוי פונקציות של לימפוציטים ומאקרופאג'ים. אפקט דואלי זה תואר
בהרחבה ונמצא גם על תאי B ותאי הרג KT.
יצור יתר חריף של PGE2 גורם ללא ספק לאימונוסופרסיה.
PGE2 פועל למעשה כמעכב בהיזון חוזר של תגובה תאית,
תכונה זו ניתנת להגברה נוספת על ידי שימוש במעכבי האנזים ציקלואוקסיגנאז.
למעשה פעילותם של סטרואידים ותרופות אנטי דלקתיות לא סטרואידיות
רבות מבוססות על מנגנון זה.
שימוש בחומצות שומן מקבוצת אומגה 3 כמו חומצה לינולנית EPA-ו
משרת תפקיד זה על ידי מניעת יצור של חומצה ארכידונית .
לסיכום קטע זה אומר כי PGE2 משמש כרגולטור של הפעילות החיסונית
כך שבמינון נמוך יגביר את פעילות המערכת ובמינונים גבוהים ידכא אותה.
המפתח לשליטה על ריכוז PGE2 הוא רגולציה של יצור חומצה ארכידונית
בקרומי התאים באמצעים תזונתיים.
שימוש במחלות עור שונות
אחלק את הדיון בשני תחומים עיקריים :
1. מודולציה של מערכת החיסון בכלל ושל אטופיה ומצבים אלרגיים בפרט.
2. טיפול במצביחסר של EFA .
למעשה המגוון הוא רחב יותר וקימים מצבים רבים שאינם נופליםבקטגוריות
הנ"ל בהם שימוש EFA-ב עשוי להוביל לשיפור וסינרגיזם עם טיפוליםאחרים.
לדוגמא DERMATITIS MILIARY בחתולים או PYODERMA STAPH.
שנגרם במקריםרבים על רקע של אלרגיה .
מודולציה של מערכת החיסון נעשית על ידי שנוי ריכוזי החומצה הארכידונית
המשמשת למעשה כפרקורסור של מגוון רחב של מדיאטורים דלקתיים.
חומצה ארכידונית משוחררת מממברנות תאים בתווך פוספוליפאז A2 phospholipase
מסלול זה מעוכב על ידי תרופות סטרואידיות שונות ו- PGE .
חומצה ארכידונית מפורקת במעגל הליפוקסיגנאז (ESANEGYXOPIL) ליצירתה לאוקוטריאנים
LTA3,LTB3,LTC3,LTD3,LTE3 . LTA3 הוא חומר לא יציב ועובר הידרוליזה ל LTB3
או עובר קוניוגציה עם גלותתיון ל LTC3 , LTD3 , LTE3 .
מעגל זה ניתן למודולציה ועיכוב על ידי ויטמיןE וכן DGLA acid) cielonilammagomohiD) .
זרוע נוספת בפירוק החומצה הארכידונית היא מעגל הציקלואוקסיגנאז(esanegyxolcyC)
ובה מיוצרים פרוסטגלנדינים למיניהם כגון PGE2 ,2FGPב , PGG2 , PGH2 , PGI2 .
זרוע זו מעוכבת על ידי אספירין ותרופות לא-סטרואידיות אחרות.
אטופיה
ידוע כיום ממספר רב של מחקרים שנערכו כי ניתן לטפל באטופיה על רקע שונה ומגוון בבעלי חיים ובני אדם ב-EFA .מחקר חשוב שנערך בדק 93 כלבים שסבלו מבעיות אלרגיות מהסוג האנאפילקטי כגון ,
רגישות למזון , רגישות לאלרגנים סביבתיים .
נמצא כי יש אפקט ניכר כב- 26% מהמקרים בהם ניתן היה להתגבר על הגירוד באמעצות תוספת EFA בלבד .
במקרה אחר חקרו את ההשפעה של שמן זית ומצאו כי מצבם של הכלבים
האטופים אף החמיר , כאשר בדקו את רמות ה-DGLA בדם הרמה היתה
נמוכה מזו של קבוצת הנסוי שקבלה EPO oil) Evening primrose ) .
בחתולים ניסו את הדבר ולאמצאו שיפור ברמת הגירוד עם או בלי שימוש ב- EPO .
לעומת זאת נתגלה שיפור ניכר במצבם של חתולים עם Dermatitis Miliary
על רקע של עקיצות פרעוש אלא שכאן ניסו שילוב של מספר שמנים ולא רק EPO .
כידוע עקיצות פרעוש גורמות לרוב לרגישות יתר מסוג שונה מזה שנגרם מאטופיה .
אטופיה עוסקת ב- hypersensitivity 1 type או reaction Anaphylactoid
ואילו עקיצות פרעוש גורמות hypersensitivity-ל 3 type או type Delayed .
לאחרונה נמצא כי ניתן להשיג שיפור ניכר גם בתגובה של type delayed
על ידי שימוש EFA-ב וזאת תוך בדיקת קטרי הנפיחות במבחן הזרקה תוך עורי
של אלרגנים הגורמים type-ל delayed .
מצאו כי קוטר הנפיחות היה קטן באופן משמעותי סטטיסטי לאחר 3 ימים
בחולים שטופלו EFA-ב לעומת חולים שלא טופלו.
אלרגיה לעקיצות פרעוש מלווה במקרים מסוימים בדלקות האוזן החיצונה ,
דלקות אלו ניתנות לטיפול על ידי שילוב של EFA במזון והפחתת השחרור
של מתווכים דלקתיים.
בבני אדם מצאו במחקרים רבים שיפור ניכר במקרים שלeczema atopic
על רקע שונה כולל רקע נשימתי . עד כדי כך השימוש נרחב שניסואותו
(בהצלחה חלקית) גם לחולי cystic fibrosis ביפן.
מגוון הסימנים הקליניים בהם השיגו שיפור בבעלי חיים ובבני אדם היו:
אריתמה , גירוד , קשקשים ,ליכניפיקציה , היפרקרטוזיס , התקרחות ,
שיער נתלש , פרווה עמומה .
לאחרונה פורסמה עבודה המראה את הקשר הגנטי הקים במקרים
של אטופיה . למעשה גזעים מסוימים הם בעלי נטיה גבוהה לאטופיה
כמו למשל terrier highland West ודלמטי . בעבודה נוספת נמצא כיניתן
לטפל באימהות שהן מועדות להמליט גורים אטופים עקב נטיה גנטית ,
במשך תקופת ההריון וההנקה בחומצות שומן ולהביא לירידה
משמעותית בשיעור האטופיה בגורים אלו.
ויטמין E
כיום יש "אופנה " לשלב טיפול בויטמיןE במקרים כגון אלו
שתוארו scavanger-כ Anti מתוך הנחה כי במצבים אנאפילקטיים יש יצירה
של רדיקלים חופשיים הנגרמים משחרור אנזימים פרוטיאוליטיםו ליזוזומליים.
יש אכן עדויות כי ויטמין E במינון מסוים אכן תורם להורדת שיעור הנזק וחומרת הסימנים הקליניים.
שילוב עם תרופות אנטי דלקתיות
אחת השאלות שצצות באופן טבעי הן האם ניתן להוריד מינון של תרופות אנטי
דלקתיות אחרות בשילוב עם EFA ? מהי מידת הסינרגיזם ?
אכן נעשו על כך עבודות ונמצא בכלבים כי שילוב של פרדניזולון עםEFA
בטיפול בכלבים עם בעיות גירוד נתן סירגיזם שאיפשר להוריד את המינון
של הפרדניזולון או של תרופות אנטי היסטמיניות שונות
מחלות חסר
חסר בחומצות שומן חיוניות מוביל גם הוא למגוון רחב של שנויים פתולוגיים
בעור כגון קשקשים , פרווה עמומה ויבשה , אבדן שיער , התקלפות אפידרמיס ,
הפרשות בין האצבעות , דלקת האוזן החיצונה externa) sitito) .
השינויים נובעים מהשינויים במטבוליזם של הדרמיסוהאפידרמיס
שינויים המובילים לאבדן מהיר יותר של מים מן האפידרמיס ,
עליה בקצב תחלופת התאים באפידרמיס , היפרטרופיה של בלוטות חלב
hypertrophy) gland suoecabas) , היפרקרטוזיס של הצינוריות hyperkeratosis) latcud) ,
עליה בצמיגות החלב (mubes) , אחוי פצעים איטי , וקפילרות עוריות שבירות יותר.
מצבים בהם ניתן לטפל בתוספת חומצות שומן חיוניות:
דלקת האוזן החיצונה externa) sitito)
סבוריאה יבשה sicca) aehrobbes)
סבוריאה שומנית oleosa) aehrobbes)
adenitis sabeceous
ועוד מצבים בהם ניכרים סימנים כפי שתיארתי לעיל.
ברוב המזונות היבשים המסחריים לכלבים וחתולים מאיכות טובה
יש ריכוז מספק של חומצה לינולאית אך בחלקם הגדול יש חסר בחומצות
אומגה 3 בכלל וחומצה לינולנית בפרט.
לאחרונה התפרסם כי פורסם כי היחס המומלץ בין אומגה 6 : אומגה 3 הוא בין 5-10 .
כלומר פי 5 עד פי 10 יותר חומצות שומן מקבוצת אומגה 6 מאשר אומגה 3.
מתברר כי רבים מן היצרנים לא מודעים לכך והיחס איננו כזה.
במידה רבה מאלו של כלבים צעירים או בוגרים
הצרכים של כלבים מבוגרים שונים
וכמובן גם בנושא חומצות שומן יש מחקרים שמראים כי הצורך רק עולה עם
הגיל וביחוד לאור העובדה כי מזונות מסחריים לקבוצת גיל זו הם דלי שומן
ועלולים להיות בעלי חוסר בקבוצה חשובה זו של חומצות שומן.
לאחרונה גם התפרסם מאמר המתאר את היתרון של שילוב הטיפול
בחומצות אומגה 3 עם גלוטמין כחלק מן הדיאטה לכלבים וחתולים
הסובלים ממחלות מדלדלות ומצבי סטרס , פציעות , ניתוחים ועוד.
חתולים
בחתולים קימות מוזרויות מסוימות בכל הנוגע לדרישות התזונתיות,
מיחסים חלק מהן לעובדת היותם טורפים אובליגטורים , קיבתם הקטנה
ולפיכך מטבוליזם שונה וכמובן גם מטבוליזם אחר של חומצות שומן.
לדוגמא הצורך בטאורין , אחוזי חלבון גבוהים הדרושים לפונקציות קיום
בסיסיות ועוד.
חתולים דורשים כחלק מן המזון ריכוז מסוים של חומצה ארכידונית.
אמנם מדובר בריכוז יחסית נמוך (לפי NRC לחתולים) .
בעבר סברו כי החתול לא מסוגל ליצר לבדו חומצה ארכידונית וגם חסר
אנזימים מסוימים ובעיקר את הדסטוראז 6 אך כיום סברה זו הופרכה
וברור כי פונקציות אלו קימות אך לא מספקות את הצרכים של החתול
ולפיכך המקור התזונתי חשוב לחיוניות התפקוד של מערכות רבות ולא
רק הפרווה והעור .
FUS
נמצא לאחרונה כי מתן טיפול בחומצות שומן רב בלתי רוויות מוריד את
רמת המגנזיום בדם של חתולים ולפיכך יש אפשרות למניעה או טיפול של
חסימות שתן בחתולים תוך שילוב של תוסף מזון זה.
שימושים נוספים
EFA משמש במקרים מסוימים לשינוי פרופיל חומצות השומן בדם כאמצעי
למודולציה של לחץ דם ופרמטרים קרדיווסקולריים אחרים.
נמצא למשל באדם ובכלבים כי ניתן להוריד את ריכוזי הכולסטרול החופשי
בדם וריכוזי טריגליצרידים אחרים.
קימת אינדיקציה לטיפול במצבים של cardiopathy evitaliD.
וכן כשל כלייתי כרוני . באדם אף ישנן עדויות על פעילות אנטי מיטוטית
של EFA על גידולים שונים ובמיוחד סרטן השד .
עבודה אחרת שנעשתה בכלבי בר הראתה את היתרון בשימוש
EFA-ב למניעת היווצרות אבני מרה.
באדם עקב הבטוי הקליני של אטופיה במערכת הנשימה באפיון של אסטמה
התמקדו חוקרים רבים במטבוליזם של חומצות שומן ברקמה הריאתית.
Malassezia
כיום ישנן יותר ויותר עדויות לכך pachydermatis-ש Malassezia חשובה במחלות עור מגרדות שונות . בין המצבים השכיחים הם דלקת האוזן החיצונה ונגיעות מפושטת עם התקרחות וגירוד. נמצא כי יש שיפור בחולים שטופלו ב- EFA .
.